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Toll样受体在缺血性脑损伤中的研究进展_论文

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? 47 2?   中华 神 经 外 科 疾 病 研 究 杂 志 ( C h i n   J   N e u r o s u r g   D i s   R e s ) 2 0 1 7 ; 1 6 ( 5   文章编 号 : 1 6 7 1— 2 8 9 7 ( 2 0 1 7 ) 1 6— 4 7 2— 0 3   ? 综述 ?   T o l l 样 受 体 在 缺 血 性 脑 损 伤 中的研 究 进 展  张静 波  '   赵 磊  岳 亮  刘海 啸  李 霞  林艳  屈延  部, 陕西 西安 7 1 0 0 3 8 )   ( 第四军医大学 :  唐都医院神经外科 ;  学员旅 ;  科研  关 键词 T o l l 样受体 ;   脑缺血 ;   髓样分化 因子初次应答基 因 8 8   A   中 国 图 书 资 料 分 类 号  R   6 5 1   文献标识码 引言  一 、 放一类 内源性分子 , 包括热 休克 蛋 白、 S 1 0 0蛋 白等 , 这类 物质  被称 为 损 伤 相 关 分 子 模 式 ( d a ma g e - a s s o c i a t e d  m o l e c u l a r   大脑是一个高耗氧 的器官 , 其 重量 为体重 的 2 %, 消耗 的  氧气却 占总需氧量 的 2 0 %, 其 中大 部分用 以产 生足 够的能 量  ( 即三磷酸腺 苷 ) 来 维 持 电化学 梯度 和 重要 的 神经 功 能。 因  此, 由大脑栓塞 、 血栓 以及大脑低灌 注引起 的血流量 不足将 会  严 重影响周围组织 的糖 氧供 应 , 从 而 造成严 重 的脑损 伤甚 至  脑 死亡 J 。脑卒 中是导 致死 亡 的一大 主要 原因 , 其 主要分 为  p a t t e r n s , D A MP ) , T L R能够 识别 并结 合 D A MP , 进 而激活 炎性  反应加重缺血性脑损 伤的发展 j 。   细菌 、 真菌 、 寄生 虫和病 毒 中含有 一类 特殊 物质 , 即病原  相关分子模式 ( p a t h o g e n — a s s o c i a t e d   m o l e c u l a r   p a t t e ms , P A M P ) ,   包括 T L R 4的配体脂 多糖 ( 1 i p o p o l y   s a c c h a r i d e ,L P S ) 、 T L R 2配  体 的 脂 磷 壁 酸 ( 1 i p o t e i c h o i c  a c i d ,L T A) 和 肽 聚 糖  ( p e p t i d o g l y c a n ,P G N) 、 能 够 与 T L R 5 结 合 的 鞭 毛 蛋 白  ( l f a g e l l i n ) 、 能够 与 T L R 3结 合 的 双 链 R N A( d o u b l e - s t r a n d e d   R N A, d s R N A) 、 能够与 T L R 7结 合 的 单 链 R N A( s i n g l e   s t r a n d   出血性 和缺血性两种类 型 , 后者 占脑卒 中患者 总数 的 8 7 %   2   J 。   对 于缺 血性脑卒 中 , 血栓溶解疗法是 唯一 的药 物学治 疗方法 ,   其 中应 用 最 为 广 泛 的 是 重 组 组 织 型 纤 维 蛋 白 酶 原 激 活 剂  ( r e c o m b i n a n t   t i s s u e   p l a s m i n o g e n   a c t i v a t o r ,r t — P A) , 这 种 激 活 剂  可以将 纤维蛋 白溶 酶原 转换 为纤 维蛋 白溶 酶 , 而后 者可 以破  R N A, s s R N A) 、 能够与 T L R 9结 合 的二 核 苷 酸 寡 核 苷 酸链  ( c y t o s i n e — p h o s p h a t e — g u a n i n e   c o n t a i n i n g   D N A   o l i g o d e o x y n u c l e o t i d e s ,   坏 血块中 的纤维蛋 白从 而溶解 血栓 J 。T o l l 样受 体 ( T o l l — l i k e   r e c e p t o r , T L R) 是一类模式识 别受体 , 能够激 活 固有 免疫 系统  对抗外 源微生物  。无论在感染性 或者 非感染 性缺血 性脑  损 伤中 , T L R均起 到至关重 要 的作用 。本文 旨在 阐述 T L R及  其 配体的结构 、 信 号通路 以及与 缺血性脑损 伤之 间的联 系 , 并  探寻治疗缺血性脑损伤 的新 思路 。   二、 T L R的结 构与配体  C p G   O D N s )   “   , T L R能够 识别 并结 合这些 物 质从 而发 生 活  化 。除了能在感染 中识别 外源性病原体上的 P A M P分子 , T L R   还 能识 别损 伤 中 的 内 源 性 分 子 即 D A MP如 透 明质 酸 、 硫 酸 肝  素等 , 从而产生“ 无 菌炎症 ” 。T L R与 P A MP或 D A MP 的 相 互  作用可 引发一系列 信号转 导通路 , 在缺血 性脑 损伤 中扮 演重  要 角色 。   自1 9 9 7年 J T L R蛋 白被 首次 报 道 , 至今 已有 1 3种 T L R   被 相继发现 ( 人类 1 0种 , 鼠类 1 3种 ) 。从 结构上 看 , T L R的胞  三、 T L R介导 的信号通路  T L R能够与包含 T I R



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